AbbVie suukaudne CGRP retseptori antagonisti atogepant siseneb USAs ülevaatesse

AbbVie teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on võtnud vastu atogepandi&# 39 uue ravimirakenduse (NDA) täiskasvanud patsientidele, kes vastavad paroksüsmaalse migreeni (EM) ennetava migreeni raviks kriteeriumidele. AbbVie loodab, et FDA teeb regulatiivse otsuse 2021. aasta kolmanda kvartali lõpuks. Heakskiidu korral on atogepant esimene ja ainus suukaudne kaltsitoniinigeeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori antagonist (gepant), mis on spetsiaalselt välja töötatud ennetavaks raviks migreeni, mis pakub patsientidele lihtsat, igapäevast ohutut ja tõhusat ennetavat ravimit, mis võetakse suu kaudu üks kord.

Migreen on keeruline krooniline haigus. Selle algus põhjustab patsiendi tavapärase elu- või töötamisvõime kaotuse. See võib hõlmata tugevat peavalu ning neuroloogilisi ja autonoomseid sümptomeid. Migreeni sümptomid ja raskusaste on inimestel väga erinevad. Migreenihoog võib olla kurnav, kuid migreen on ravitav haigus.

Atogepant on suukaudne kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori antagonist (gepant), mis on spetsiaalselt välja töötatud migreeni ennetavaks raviks. CGRP ja selle retseptorid ekspresseeritakse migreeni patofüsioloogiaga seotud närvisüsteemi piirkondades. Uuringud on näidanud, et migreenihoogude ajal suureneb CGRP tase ja selektiivsetel CGRP retseptori antagonistidel on migreenile kliiniline mõju.

atogepant NDA põhineb tugeval kliiniliste projektide andmete toel. Projekt viidi läbi ligi 2500 migreeniga patsiendil 4–14 päeva kuus ning selles hinnati suukaudse atogepandi efektiivsust, ohutust ja talutavust migreeni ennetavas ravis. Projekt hõlmas 3. faasi ADVANCE põhiuuringut, 2.b / 3. faasi põhiuuringut (CGP-MD-01) ja 3. faasi pikaajalist ohutusuuringut.

3. faasi ADVANCE uuringu andmed näitasid, et 12-nädalase raviperioodi jooksul, võrreldes platseeboga, vähendasid kõik atogepandi annused (10 mg, 30 mg, 60 mg) oluliselt igakuiseid migreenipäevi algväärtusest. Lisaks näitasid kaks suurt annust (30 mg, 60 mg) statistiliselt olulist paranemist kõigis kuues sekundaarses tulemusnäitajas.

Migreeni valdkonnas müüb AbbVie BOTOXi (onabotulinumtoxinA) ja Ubrelvyt (ubrogepant). Nende hulgas on BOTOX esimene ennetav ravim täiskasvanute kroonilise migreeni jaoks, mille on heaks kiitnud USA FDA, ja Ubrelvy on esimene suukaudne CGRP retseptori antagonist (gepant), mille FDA on heaks kiitnud täiskasvanute migreeni korral (koos auraga või ilma). Äge ravi.

AbbVie neuroteaduste arendamise asepresident Michael Gold ütles:" Allergani integreerimisega on AbbVie nüüd kindel liider migreeni valdkonnas, kelle ajalugu on migreeniuuringutes olnud ligi 25 aastat. Ootame põnevusega meie tooteportfelli lisatakse uus raviplaan, mis aitab rohkem migreenihaigeid. Usume, et ohutu ja tõhusa suukaudse ennetava ravivõimalusena esindab atogepant migreeniravi edusamme ja võib pakkuda märkimisväärset terapeutilist kasu. Kuigi migreeni ravivõimalusi on teisigi, mõistavad meditsiiniringkonnad ja migreenihaiged, et selle ettearvamatu ja kurnava haigusega patsientide meditsiinilised vajadused ei ole rahuldatud."

Atogepandi keemiline struktuur (pildi allikas: genoom.jp)

Mis puutub III faasi kesksesse ADVANCE uuringusse: ADVANCE on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelrühma III faasi uuring, mille eesmärk oli hinnata suukaudse atogepandi efektiivsust, ohutust ja talutavust migreeni ennetamisel. Kokku jagati 910 patsienti juhuslikult 4 ravigruppi, kusjuures 3 annust (10mg, 30mg, 60mg) atogepanti ja platseebot manustati suu kaudu üks kord päevas. Efektiivsuse analüüs põhines modifitseeritud ravikavatsuse (mITT) populatsioonil 873 patsiendil.

Esmane tulemusnäitaja oli 12-nädalase raviperioodi jooksul migreenipäevade keskmise arvu muutus kuus võrreldes algtasemega. Andmed näitasid, et kõik atogepantide annuserühmad saavutasid esmase tulemusnäitaja ja keskmine migreenipäevade arv kuus vähenes statistiliselt oluliselt võrreldes platseeboga. 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantide rühm vähenes 3,69 / 3. 86 / 4,2 päeva võrra ja platseebogrupp vähenes 2,48 päeva võrra (võrreldes kõigi annuserühmade platseebogrupiga, p≤0,0001).

Peamine sekundaarne tulemusnäitaja mõõtis nende patsientide osakaalu, kellel oli migreenipäevade arv 12-nädalase raviperioodi jooksul vähenenud vähemalt 50%. Andmed näitasid, et 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantide rühmas vähenes 55,6% / 58,7% / 60,8% vähemalt 50% ja platseebogrupis oli patsientide osakaal 29,0% (võrreldes platseebogrupiga kõigis annustes). rühmad, p <>

Teised 12-nädalase raviperioodi jooksul mõõdetud sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad järgmist: kuu keskmised peavalupäevad, kuu keskmised ägedate uimastitarbimise päevad, kuu keskmine päevane aktiivsus migreenipäeviku aktiivsuse halvenemises (AIM-D) ja kehalise kahjustuse domeen skoor alates muutusest algtasemest ja muutusest algtasemest migreenispetsiifilise elukvaliteedi küsimustiku (MSQ) rolli funktsionaalse piirangu domeeni skooris 12. nädalal. Test näitas, et 30 mg ja 60 mg annuserühmades oli statistiliselt oluline paranemine kõik sekundaarsed tulemusnäitajad, samas kui 10 mg annuserühmas oli statistiliselt oluline paranemine kuuest teisest tulemusnäitajast neljas.

Ohutuse osas ei täheldatud uusi ohutusriske võrreldes varasemate atogepanti hindavate uuringute ohutusega. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,9 patsiendil 10 mg annuse rühmas ja 0,9% platseebo rühmas. 30 mg ja 60 mg annuste rühmas tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud. Vähemalt ühes atogepantravi rühmas olid sagedasemad ≥5% ja platseebost kõrgemad kõrvaltoimed kõhukinnisus (6,9–7,7% kõigis annuserühmades, 0,5% platseeborühmades), iiveldus (4,4 kõigis annuserühmades) -6,1%, 1,8% platseebogrupis) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (3,9-5,7% kõigis annuserühmades ja 4,5% platseebogrupis). Enamik kõhukinnisuse, iivelduse ja imemisorganite ülemiste infektsioonide juhtumeid oli kerge või mõõduka raskusastmega ega viinud katkestamiseni. Selles uuringus ei leitud maksaohutusega seotud probleeme.

Seoses faasi 2/3 CGP-MD-01 uuringuga: selles uuringus hinnati suukaudse atogepandi efektiivsust, ohutust ja talutavust. Andmed näitasid, et kõik atogepandi ravirühmad saavutasid esmase tulemusnäitaja. 12-nädalase raviperioodi jooksul vähenes keskmine migreenipäevade arv kuus võrreldes algtasemega (10 mg QD vs platseebo, p=0,0236; 30 mg QD vs platseebo P=0,0390; 60 mg QD vs platseebo, p=0,0390; 30 mg kaks korda päevas vs platseebo, p=0,0034; 60 mg kaks korda päevas vs platseebo, p=0,0031). Uuringu tulemused avaldati 2018. aasta juunis.