AstraZeneca ja Dogma jõudsid kokkuleppele: saada maailma esimene suu kaudu manustatav väike molekul PCSK9 inhibiitor!

Hiljuti teatasid AstraZeneca ja Dogma Therapeutics lepingust viimase prekliinilise suukaudse PCSK9 inhibiitoriprogrammi saamiseks. AstraZeneca' eesmärk on viia projekt düslipideemia (veres düslipideemia) ja perekondliku hüperkolesteroleemia (tavaline geneetiline haigus, mis põhjustab kõrge kolesteroolitaseme) kliinilise arenguni.

AstraZeneca loodab, et projekt jõuab kliinilise arengu faasi aastal 2021. Praegu ei ole patsientide ega kliinilise arengu jaoks saadaval suukaudseid PCSK9 inhibiitoreid. PCSK9 on valk, mis reguleerib madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) taset veres. PCSK9 aktiivsuse suurenemine on seotud kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooliga. Seekord AstraZeneca saadud PCSK9 inhibiitor on väike molekul, mis seondub otseselt PCSK9 uue osaga. Prekliinilistes mudelites on tõestatud, et see molekul blokeerib PCSK9 aktiivsust ja vähendab LDL-C taset.

AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D asepresident Mene Pangalos ütles: „Kõrgenenud LDL-C on peamine südame-veresoonkonna haiguste riskitegur, mis põhjustab igal aastal maailmas 2,6 miljonit surmajuhtumit. Kuigi PCSK9 on efektiivne sihtmärk LDL-C taseme langetamiseks, on väikeste molekulide kasutamine selle sihtmärgi pärssimiseks olnud äärmiselt keeruline. See leping ettevõttega Dogma Therapeutics annab meile võimaluse arendada esimene väike molekul, suu kaudu manustatav biosaadav PCSK9 inhibiitor riskirühma kuuluvate kardiovaskulaarsete haiguste korral."

Dogma Therapeutics tegevdirektor Brian Hubbard ütles:" Oleme loonud kindla andmekogumi, mis tõstab esile meie suulise PCSK9 programmi potentsiaali ja ohutust LDL-C vähendamiseks. See leping AstraZenecaga on kooskõlas meie strateegiaga. Eesmärk on kiirendada ravimite väljatöötamist ja pakkuda ravi patsientidele, kes ei suuda saavutada LDL-C eesmärki."

Proproteiini konvertaasi subtilisiin 9 (PCSK9) on keha peamine mehhanism LDL-C reguleerimiseks. PCSK9 valk võib vähendada maksa&# 39 võimet eemaldada verest madala tihedusega lipoproteiini kolesterool (LDL-C) ja LDL-C on tunnistatud südame-veresoonkonna haiguste (CVD) peamiseks riskiteguriks. PCSK9 sihtmärk pakub LDL-C vastu võitlemiseks uue ravimudeli, mida peetakse statiinide (näiteks Lipitor) järel lipiidide alandamise valdkonnas suurimaks edusammuks.

Siiani on turul heaks kiidetud kaks PCSK9 valgu pärssimisele suunatud monoklonaalset antikeha ravimit, nimelt Amgeni Repatha ja Sanofi / Regeneroni Praluent. Lisaks on Novartis' subkutaanne siRNA-ravi inclisiran Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus regulatiivse kontrolli all. Kui heaks kiidetakse, saab inclisiranist esimene ja ainus kolesterooli alandav ravim siRNA kategoorias.

Erinevalt monoklonaalsete antikehade PCSK9 inhibiitoritest toimib inclisiran RNAi ravimina, sulgedes otseselt PCSK9 valgu tootmise maksas. Inclisiran on omamoodi siRNA, mis kasutab inimese RNA interferentsi loomulikku protsessi PCSK9 valku kodeeriva mRNA-ga seondumiseks, et vähendada mRNA taset ja takistada maksa PCSK9 valgu tootmist RNA interferentsi kaudu, suurendades seeläbi maksa võimet eemaldada LDL-C verest ja mõista LDL-C taseme langust.