Bayeri mittesteroidsed androgeeniretseptorite antagonistid Nubeqa (darolutamiid) pikendavad oluliselt patsiendi elulemust!

Bayer teatas hiljuti, et III faasi peamine uuring ARAMIS, milles hinnati Nubeqa (darolutamiidi) mittemetastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (nmCRPC) patsientide ravis, avaldas eelnevalt kindlaksmääratud lõpliku üldise elulemuse (OS) analüüsi täielikud OS-i tulemused GG; New England Journal of Medicine GG; (NEJM). Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga pikendas Nubeqa märkimisväärselt OS-i, lükkas vähktõvega seotud sümptomite tekkimist märkimisväärselt edasi ja minimeeris toksilisust.

Dr Karim Fizazi, uuringu ARAMIS juhtivteadur ja meditsiiniprofessor Gustave Roussy Instituudis Prantsusmaal, ütles:" Käimasolevate uuringute abil oleme kindlaks määranud nmCRPC patsientide ravis keskendumise olulisuse elulemuse pikendamisele ja kõrvaltoimete vähendamine. Nubeqa Need tulemused on julgustavad ja arstid on kindlamad, et neid ravitakse vastavalt patsiendipopulatsiooni erinevatele vajadustele, sealhulgas efektiivsuse parandamine, surma edasilükkamine ja ravitaluvuse parandamine."

ARAMIS on randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, milles osales 1509 nmCRPC meessoost patsienti, kes saavad androgeenide deprivatsiooni (ADT) ja kellel on metastaatiliste haiguste esinemissagedus kõrge. risk. Uuringus hinnati suukaudsete Nubeqa ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Selles uuringus määrati patsiendid juhuslikult 2: 1 suhtega ja nad said ADT-ravi ajal suukaudselt kaks korda päevas 600 mg Nubeqat või platseebot. Epilepsia anamneesiga patsientidel lubatakse uuringus osaleda.

Varem avaldatud esmase efektiivsuse tulemusnäitajate andmed näitasid, et võrreldes platseeboga + ADT, Nubeqa + ADT pikendas märkimisväärselt metastaasideta elulemust (keskmine MFS: 40,4 kuud vs 18,4 kuud, p< 0,0001),="" metastaasid="" või="" surmaoht="" vähenes="" oluliselt,="" 59%.="" kuid="" mfs-i="" lõpliku="" analüüsi="" ajal="" pole="" os-i="" andmed="" veel="">

NEJM-i kohta avaldatud lõplikud OS-i analüüsi andmed näitasid, et võrreldes platseeboga + ADT, Nubeqa + ADT vähendas surmaohtu märkimisväärselt 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003) ja oli samal ajal märkimisväärne Viivitatud aeg valu progresseerumiseni, aeg esimese tsütotoksilise kemoteraapia alustamiseni, aeg esimese sümptomaatilise skeleti sündmuseni (SSE), kõigi nende sekundaarsete tulemusnäitajate paranemine oli statistiliselt oluline.

Väärib märkimist, et kuigi enam kui pool platseebo + ADT-ravirühmast (55%, 307 554-st patsiendist) said Nubeqat või teisi lõppanalüüsi tähtajaks (15. november 2019) elu pikendavateks ravimiteks, kuid täheldati ka OS-i eeliseid.

Pärast kogu uuringupopulatsiooni keskmist 29-kuulist keskmist jälgimist oli Nubeqa jätkuvalt hea ohutusega. Varasema analüüsiga võrreldes ei olnud kõrvaltoimete (AE) tõttu ravi katkestamisel muutusi, mis ilmnesid 9% -l patsientidest mõlemas rühmas.

See ARAMISe uuringu viimane analüüs kinnitas ka seda, et Nubeqa koos ADT-ga mõjutab kesknärvisüsteemi (KNS) vähe ning vaimse ja kognitiivse kahjustuse võimalus on väike. Prekliinilistes uuringutes ja tervetel inimestel täheldatud Nubeqa&# 39 madal vere-aju barjääri läbilaskvus võib seda nähtust seletada.

Nubeqa on ainulaadse keemilise struktuuriga suukaudne mittesteroidsete androgeeniretseptorite (AR) inhibiitor, mis seondub retseptoriga suure afiinsusega ja millel on tugev antagonistlik aktiivsus, pärssides seeläbi retseptori funktsiooni ja eesnäärmevähirakkude kasvu. Erinevalt teistest olemasolevatest nmCRPC ravimeetoditest ei ületa Nubeqa vere-aju barjääri, mistõttu on vähem võimalikke ravimite koostoimeid ja kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid (nagu epilepsia, kukkumised ja kognitiivsed häired). Praegu on Nubeqa heaks kiidetud Euroopa Liidus, Ameerika Ühendriikides, Austraalias, Brasiilias, Kanadas ja Jaapanis ning teistes piirkondades on taotlused pooleli või plaanis.

Nubeqa töötas välja Bayer koostöös Soome ravimifirmaga Orion. Nubeqa ülemaailmse turustamise eest vastutab Bayer. Teatud Euroopa turgudel (näiteks Prantsusmaal, Saksamaal, Itaalias, Hispaanias, Ühendkuningriigis, Skandinaavias ja Soomes) on Bayeri ja Orioni kaasreklaamijad.

Üleilmselt on eesnäärmevähk meeste seas levinuim pahaloomuline kasvaja ja viies peamine vähisurma põhjus. See mõjutab peamiselt üle 50-aastaseid mehi ja risk suureneb vanusega. Kastreerimiskindel eesnäärmevähk (CRPC) viitab eesnäärmevähile, mis areneb edasi, kui testosteroon kehas langeb pärast ADT-ravi saamist väga madalale tasemele. Ligikaudu kolmandikul mittemetastaatilistest (nmCRPC) patsientidest tekivad metastaasid kahe aasta jooksul. Seetõttu on antud juhul ravi peamine eesmärk eesnäärmevähi metastaaside ja leviku edasilükkamine ning ravi kõrvaltoimete piiramine.

Kuna nmCRPC-ga meestel pole tavaliselt mingeid sümptomeid ja nad elavad aktiivset elu, on väga oluline omada mõningaid ravivõimalusi, mis võivad vähi progresseerumist edasi lükata ja minimeerida ravi kõrvaltoimeid, mis võimaldab neil peaaegu üldse mitte sekkuda. Hoidke oma elustiili teatud tingimustel.

Nubeqa pakub nmCRPC-ga meespatsientidele olulist ravivõimalust, mis võib märkimisväärselt pikendada metastaasideta elulemust (MFS) ja üldist elulemust (OS). Ravimil on hea pikaajaline ohutus, see aitab patsientidel jätkata ravi saamist ja saavutada ravi eesmärke.

Lisaks nmCRPC-le viivad Bayer ja Orion läbi ka teise III faasi kliinilise uuringu ARASENS, et hinnata darolutamiidi efektiivsust ja ohutust metastaatilise hormoonitundliku eesnäärmevähi (mHSPC) ravis.