Ganachone III faasi kliiniline edu haruldase epilepsia korral

Eile Ameerika biotehnoloogia firma Marinus teatas, et tema neurosteroid narkootikumide ganaksolone on jõudnud esimese taseme lõpp-punkti uuringus III faasi kliiniliseuuringu haruldaste epilepsia nimetatakse CDKL5 puudulikkus (CDD). Uuringus Marigold värvati 101 CDD patsienti, et võrrelda ganachone'i ja platseebo toimet epilepsia esinemissagedusele. Tulemused 28- päevase vaatlusperioodi jooksul vähenes ganachooni esinemissagedus 32% võrreldes ravieelse sagedusega, samas kui platseebo vähenes ainult 4%. Kuid see uuring jäi kahe sekundaarse tulemusnäitaja vahele ja platseebo oli oodatust veidi halvem. Marinus usub, et neid esmaseid lõpp-punkti andmeid saab kasutada loetellu kandmise tõendina ja valmistub taotlema noteerimist järgmisel aastal. Marinus tõusis eile 85%, kuid täna on see langenud.

Neuroaktiivsete steroidide (NAS) on hormoonide klass, millel on lai valik funktsioone. Selle peamine molekulaarne mehhanism on seonduda ALLOsteerse seondumise süvend GABA-A retseptorite ja suurendada GABA signalisatsiooni. GABA retseptorid on kesknärvisüsteemi peamised pärssivad retseptorid. Kui nende funktsioon väheneb, kesknärvisüsteemi on üle aktiveeritud ja põhjustada erinevaid haigusi, nagu unetus ja epilepsia. Kõige kuulsam ravimite klass ravimite keemias, bensodiasepiinid ja nn Z-unetus ravimid, on allosteric positiivne reguleerijad GABA retseptorid. NAS on erinevad siduvad saidid nende kahe tüüpi vana narkootikume, ja võib seonduda rohkem tüüpi GABA-A retseptorid. GABA-A retseptoril on 5 alaühikut ja on 30 kombinatsiooni. BZD ja Z-ravimid saab siduda ainult GABA-A retseptorite närvi sünapsid, samas NAS võib seonduda GABA-A retseptorite väljaspool närvi sünapsid. See on NASi laiema funktsiooni põhjus. Näiteks BZD ei ole antidepressantide aktiivsus, samas NAS on see tegevus.

Kuigi nii NAS kui ka GABA-A retseptoritel on palju funktsioone, ei ole lihtne leida õiget tähist õige NAS-iga. Sage on liider selles valdkonnas. Eelistatud näidustus NAS- i jaoks on epilepsia, kuid Salvei allopregnanolone analoog Zulresso ei ole mitmes epilepsia kliinilistes uuringutes tulemusi andnud. Üldiselt kandidaat näidustused pärast ebaõnnestumist eelistatud näidustus on ohtlikum, kuid Zulresso lõpuks sai esimene sünnitusjärgne depressioon narkootikumide tõttu parandada sümptomeid sünnitusjärgne depressioon, ja ganachone, mis on sarnane struktuur ja palju paremaid farmakokineetilisi omadusi, on see näidustus. Rike. Kuigi Zulresso toimib hästi, vajab ta intravenoosset infusiooni 60 tunni jooksul, samas kui ganachooni võib pärast intravenoosset infusiooni 6 tunni jooksul üle minna suukaudsele manustamisele. Kahjuks ei ole mõju hea. Kuigi ganachone'i epilepsiatestid on ebaõnnestunud, on tänane näidustus siiski siiski epilepsia, mis näitab, et see mehhanism on mõne epilepsia puhul endiselt efektiivne.

Kui ganadooni saab turustada, on see NAS-i perekonna teine turustatud toode ja teine märk sellest mehhanismist, pakkudes vaimset tuge selle ravimiklassi edasiseks laiendamiseks. GABA kanalitel on lai mõju ja keerukad mehhanismid. Selle reguleerijad ei saa mitte ainult mõjutada närvijuhtivus lühikese aja jooksul, vaid ka võib reguleerida tsentraalse põletiku ja edendada neuronite põlvkonna. Nii et ravimid lühikese poolestusaeg, mida ei saa võtta suuliselt, nagu allopregnanolone, võib olla ka pikaajaline mõju. See ühend on kliinilistes uuringutes Alzheimeri. Muidugi, kõige kuulsam ravim selles valdkonnas on Sage-217, mis on mitte ainult võtta üks kord päevas, vaid näitab ka varajane mõju unetus, sünnitusjärgne depressioon, ja raske depressioon. Kahjuks ravimi esimene suur depressioon III faasi kliiniline uuring ebaõnnestus eelmisel aastal, sundides pool töötajatest koondatakse sel aastal. See ravim on veel mitu III faasi kliinilised uuringud pooleli, kuid selle ülemiste hingamisteede infektsioon on varjatud oht.

Epilepsia turul on palju ravimeid, sest loomkatsed on suhteliselt usaldusväärsed, kuid on raske kontrollida epilepsiat, mida põhjustavad mõned haruldased geenimutatsioonid vanade ravimitega. CDD on selline haruldane epilepsia. Nagu nimigi ütleb, see on põhjustatud mutatsioon CDKL5. Ei ole ravim konkreetselt heaks kiidetud selle haiguse. Viimastel aastatel on Dravet' i tõve raviks heaks kiidetud kaks ravimist pärinevat epilepsiaravimit Fintepla ja Epidiolex, kuid üldine areng on piiratud. Epilepsia ei ole mitte ainult väga valus, vaid mõjutab ka laste arengut. See on tõsine haigus. Mis üha olulisem ühiskonna ja makseosakonnad haruldaste haiguste ja edu haruldaste lapsepõlve keskhaiguste nagu SMA ravimid, sellised kesksed haigused on oodata tähelepanu areneva geeniteraapia ja RNA reguleerivad ravimid (RNA ja väikesed molekulid).