ELi poolt heaks kiidetud Amgeni Lumykras (sotorasiib): tugev efektiivsus KRAS G12C mutantse kopsuvähi ravis!

Amgen (AMGEN) teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EK) on andnud tingimusliku heakskiidu sihipärasele vähivastasele ravimile Lumykras (sotorasiib): see ravim on klassis esimene KRASG12C inhibiitor, mida on ette nähtud varem manustatud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on kaugelearenenud haigus. väikerakk-kopsuvähk (NSCLC), millel on KRAS G12C mutatsioon koos haiguse progresseerumisega pärast vähemalt ühte süsteemset ravi. Selle näidustuse jätkuv heakskiitmine sõltub kliinilise kasu kontrollimisest ja kirjeldamisest kinnitavates kliinilistes uuringutes.

Väärib mainimist, et Lumykras on esimene sihipärane ravi ELis KRAS G12C mutatsiooni jaoks, mis on üks levinumaid NSCLC biomarkereid. Hinnanguliselt on KRAS G12C mutatsioon ligikaudu 13–15% Euroopa NSCLC patsientidest.

Sotorasib, esimene KRAS G12C inhibiitor, mis on jõudnud kliinilisse arendusse, kiitis USA FDA heaks 2021. aasta mais (kaubanimi Lumakras) selliste patsientide raviks, kes on saanud vähemalt ühe eelneva süsteemse ravi, mida kinnitab FDA heakskiidetud analüüs. KRAS G12C muteeritud, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline NSCLC. Kliinilistes uuringutes näitas sotorasiibravi kiiret, sügavat ja püsivat vähivastast toimet positiivse kasu-riski profiiliga.

Praeguseks on sotorasib heaks kiidetud 35 riigis üle maailma. Hiinas oli sotorasiib loetletud" läbimurderavi" riikliku meditsiinitoodete administratsiooni (NMPA) ravimite hindamise keskus (CDE) 2021. aasta veebruaris. See nimetus on mõeldud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise KRAS G12C mutatsiooniga NSCLC-ga patsientide raviks, kes on saanud eelnevalt vähemalt ühe süsteemse ravi. .

Lumakras on esimene KRAS-i suunatud ravi, mis on heaks kiidetud pärast peaaegu 40-aastast uurimistööd, ning esimene ja ainus sihtmärk, mis on heaks kiidetud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise KRAS-i G12C mutatsiooniga patsientide raviks. NSCLC on kõige levinum kopsuvähi tüüp, mis moodustab igal aastal ligikaudu 84% 2,2 miljonist äsja diagnoositud kopsuvähi juhtumist kogu maailmas. KRAS mutatsioon, NSCLC kõige levinum draiveri mutatsioon, on nüüd"ravimitav" sihtmärk. KRAS mutatsioonid moodustavad umbes 25% NSCLC mutatsioonidest; nende hulgas on KRAS G12C kõige levinum KRAS-i mutatsiooni tüüp NSCLC-s. Ligikaudu 13% mitte-lamerakujulise mitte-vähevähelise kopsuvähiga patsientidest kannab KRAS G12C mutatsiooni.

The EU approval is based on positive results from a cohort of patients with advanced NSCLC in the Phase 2 CodeBreaK 100 study. The study is the largest clinical trial to date in a patient population with KRAS G12C mutations. Data from a cohort of 124 patients with KRAS G12C mutation-positive NSCLC whose disease had progressed following immunotherapy and/or chemotherapy showed that Lumakras was well efficacious and well tolerated.

In this cohort, patients treated with Lumakras 960 mg orally once daily had an objective response rate (ORR) of 37.1% (95%CI: 28.6-46.2), a median duration of response (DoR) of 11.1 months, and a disease control rate ( DCR) was 80.6%, and the median overall survival (mOS) was 12.5 months. The most common adverse reactions were diarrhea (34%), nausea (25%), and fatigue (21%). The most common serious (grade ≥3) adverse reactions were increased alanine aminotransferase (ALT; 5%), increased aspartate aminotransferase (AST; 4%), and diarrhea (4%).

Chemical structural formula of sotorasib (AMG510)

One of the first oncogenes to be discovered, KRAS is mutated in about a quarter of human tumors and is one of the most well-defined targets in oncology drug development. However, unfortunately, despite its promising prospects, KRAS has been almost impossible to overcome for a long time. This is due to the fact that the protein is a featureless, nearly spherical structure with no obvious binding site. It is difficult to synthesize a targeted binding and inhibitory active compounds. This also makes KRAS synonymous with "undruggable" targets in the field of oncology drug development.

Sotorasib (AMG 510) on üks esimesi väikese molekuliga inhibiitoreid, mis on edukalt suunatud KRAS-ile ja siseneb inimese kliinilisse arengusse. See võib sihtida ja inhibeerida G12C mutatsiooni kandvat KRAS-valku. Sotorasiib pärsib spetsiifiliselt ja pöördumatult G12C mutantse KRAS-valgu proproliferatiivset aktiivsust, lukustades selle inaktiivsesse SKT-ga seotud olekusse.

Sotorasibi väljatöötamisega on Amgen viimase 40 aasta jooksul võtnud vähiuuringute alal ühe raskeima väljakutse. sotorasib on esimene KRASG12C inhibiitor, mis kliinikusse sisenes. Praegu arendab Amgen suurimat ja laiemat ülemaailmset KRASG12C inhibiitorite arendusprogrammi võrratu tempoga, uurides enam kui 10 ravimikombinatsiooni kliiniliste uuringute kohtadega viiel kontinendil. Praeguseks on Lumakras/Lumykras kliiniliste arendusprogrammide ja kaubandusliku kasutamise kaudu ravinud enam kui 3000 patsienti üle maailma.