Best-in-klassi GnRH retseptori antagonist Yselty (linzagolix) kehtib noteerimiseks ELis

ObsEva SA on Šveitsi biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uute ravimeetodite arendamisele ja turustamisele, et parandada naiste reproduktiivtervist. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud Müügiloa taotluse Yselty (linzagolix 100 mg ja 200mg) kohta Euroopa Ravimiametile (EMA), mida kasutatakse emakafibroididega (raske menstruaalveritsus) seotud raskete menstruatsioonide raviks. (2014/ 10) ( 2000 ObsEva kavatseb esitada Yselty's New Drug Application (NDA) USA FDA teisel poolel 2021.

Yselty toimeaine linzagolix (varem tuntud kui OBE2109) on uus, suukaudne, üks kord päevas GnRH retseptori antagonist, millel on potentsiaalselt parimad- klassi omadused. Praegu on linzagoliks emakafibroidide ja endometrioosiga seotud valuga seotud menorraagia (HMB) ravikliinilise arengu hilises staadiumis. ObsEva sai Linzagolixi litsentsi Kisseist 2015.

Kui see heaks kiidetakse, Yselty muutub ainus GnRH antagonist paindlik annustamisskeem raviks emaka fibroidid: (1) 100mg üks kord päevas, sobib vastunäidustused või kipuvad vältima hormooni add-back ravi (add-back ravi, ABT) naispatsientidel; (2) 200 mg üks kord ööpäevas koos ABT-ga, mis sobib pikaajaliseks kasutamiseks (üle 6 kuu); (3) 200 mg üks kord ööpäevas lühiajaliseks kasutamiseks, mis sobib fibroidide mahu kiireks vähendamiseks.

Yselty III faasi kliiniline projekt emakafibroidide raviks hõlmab 2 peamist kliinilist uuringut (PRIMROSE 1 ja PRIMROSE 2). Need uuringud on saavutanud edukriteeriumid: väikeses annuses ja suurtes annustes linzagoliks kombinatsioonis ABT- ga ja ilma, võib tõhusalt ravida emaka fibroididega seotud HMB- d ja neil on vastuvõetavad kasu- ja kasulikkuse riskid.

linzagolix keemiline struktuur

PRIMROSE 1 uuring viidi läbi Ameerika Ühendriikides ja kaasati kokku 574 naised emaka fibroidid; UURINGUS PRIMROSE 2 viidi läbi Euroopas ja Ameerika Ühendriikides ning kaasati kokku 535 emakafibroidiga naist. Mõlemas kliinilises uuringus manustati patsientidele 100 mg või 200mg linzagoliksi (koos hormooni ABT-ga ja ilma) või platseebot. Nende kahe uuringu esmane tulemusnäitaja oli HMB vähenemine 24. ravivastusega patsiendid määratleti järgmiselt: patsiendid, kes mõõdeti aluseliste hemoglobiini, menstruaaltsükli verekaotuse (MBL) ≤80 ml ja MBL, vähenesid ≥50% võrreldes algtasemega. Teisesed tulemusnäitajad olid amenorröa, aeg MBL vähenemiseni, hemoglobiini (Hb), valu ja elukvaliteet (QoL). Ohutusnäitajate hulka kuuluvad luutihedus (LMT) ja kõrvaltoimed. Uuringuperioodi jooksul ei esitatud kaltsiumi/D-vitamiini. Luu mineraalset tihedust mõõdeti kahekordne röntgenabsorptiomeetria (DEXA) skaneerimise teel uuringu alguses, 24 nädalat, 52 nädalat ja 76 nädalat (hinnati 6 kuud pärast ravi).

Tulemused näitasid, et mõlemad uuringud saavutasid edukalt esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeboga vähenes hmb statistiliselt ja kliiniliselt oluline langus. Uuringus leiti, et linzagoliksil on selge efektiivsus- ja annuse ravivastus ning naistel, kes said 200 mg ja ABT- d, täheldati suurimat esmast tulemusnäitaja ravivastust. Sekundaarsete tulemusnäitajate osas (amenorröa, aeg MBL vähenemiseni, hemoglobiini tase aneemiaga patsientidel, valu, elukvaliteet), näitasid kõik annused olulist paranemist. Emaka ja fibroidide maht 200 mg annuserühmas vähenes kiiresti ja oluliselt.

UURINGUS PRIMROSE 1 oli 200mg+ABT rühma ravivastuse määr 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

UURINGUS PRIMROSE 2 oli 200mg+ABT rühma ravivastuse määr 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">