BioMarini C-tüüpi natriureetilise peptiidi analoogvosoritiid, mida kasutatakse ELis loetlemiseks!

BioMarin on ülemaailmne biotehnoloogiaettevõte, mis tegeleb uuenduslike teraapiate väljatöötamise ja turuleviimisega raskete ja eluohtlike haruldaste ja üliharuldaste geneetiliste haigustega patsientide jaoks. Selle tooteportfelli kuulub 7 kaubanduslikku toodet ja mitmesuguseid kliinilisi ja prekliinilisi kandidaaditooteid. Hiljuti teatas ettevõte, et esitas Euroopa Ravimiametile (EMA) vosoritide (BMN111) müügiloa taotluse. Samuti plaanib ettevõte esitada 2020. aasta kolmandas kvartalis USA toidu- ja ravimiametile (FDA) uue ravimiavalduse vosoritide kohta.

Vosoritiid on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mida süstitakse üks kord päevas lapseea achondroplasia raviks, mis on inimestel kõige tavalisem ebaproportsionaalne lühiajaline kasv. Varem on vosoritidele antud harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) achondroplasia raviks.

Ravimi heakskiitmise korral saab vosoritiidist esimene ravim, mis ravib achondroplasiat. Ravim võib ravida haiguse algpõhjust ja kujutab endast suurt meditsiinilist läbimurret, millel on potentsiaalne mõju patsientidele.' elab.

Vosoritidi toimemehhanism

Achondroplasia on inimestel kõige tavalisem ebaproportsionaalne lühike kasv. Seda iseloomustab aeglane endokondraalne luustumine, mis põhjustab pikkade luude, selgroo, näo ja kolju aluse ebaproportsionaalset lühidust ja struktuurilisi häireid. Selle seisundi põhjustavad mutatsioonid fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 geenis (FGFR3), mis on luude kasvu negatiivne regulaator.

Lisaks ebaproportsionaalselt lühikesele kehaehitusele võivad achondroplasiaga inimestel tekkida tõsised terviseprobleemid, sealhulgas forameni kokkusurumine, uneapnoe, kõverdatud jalad, näo hüpoplaasia, alalised alaselja kõikumised, seljaaju stenoos ja korduvad kõrvad. Nakkusosakond. Mõni neist tüsistustest võib põhjustada vajaduse invasiivsete operatsioonide järele, näiteks seljaaju dekompressioon ja painutatud jalgade sirgendamine. Lisaks on uuringud näidanud, et suremus kasvab igas vanuserühmas.

Vosoritiid on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mis on saadud inimese looduslikest peptiididest ja on efektiivne endokondraalse luustumise stimulaator. Inimese looduslik peptiid on luude kasvu positiivne regulaator. Vosoritiid seostub spetsiifiliste retseptoritega ja käivitab rakusisesed signaalid, mis pärsivad üliaktiivset FGFR3 rada.

Vaseoritidi regulatiivne kohaldamine põhineb ülemaailmse randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrollitud III faasi uuringu tulemustel, mis avaldati 2019. aasta detsembris, ning lisaks saab pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse andmeid käimasoleva II ja III faasi laienemise kohta uuringud, ulatuslikud loodushaiguste ajaloo andmed.

Üldises III faasi uuringus osales 121 achondroplasiaga last, kes olid 5–14-aastased ja kelle kasvuplaadid olid endiselt avatud, ning selles hinnati vosoritidi ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Nendel patsientidel oli enne III faasi uuringusse sisenemist vähemalt 6 kuud lähteuuringut tehtud, et teha kindlaks nende vastav algtaseme kasvutempo. III faasi uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama 52 nädalat vosoritide (15 ug / kg / päevas) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli üheaastase raviperioodi jooksul vosoritiidiga ravitud laste kasvutempo muutus algtasemest võrreldes platseeboga.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: pärast üheaastast ravi oli vosoritiidravi kasvumäär platseebo suhtes kohandatud 1,6 cm / aastas (p< 0,0001).="" see="" tulemus="" on="" kooskõlas="" uuritud="" laia="" patsientide="" populatsiooni="" tulemustega.="" uuringus="" talus="" vosoritide="" üldiselt="" hästi="" ja="" kliiniliselt="" olulist="" vererõhu="" langust="" ei="">

2019. aasta novembris avaldatud avatud, II etapi annuse avastamise uuringu tulemused näitasid, et võrreldes vanuse ja soo lastega, kes vastavad uuele loodusajaloole, on achondroplasia andmestik (n=619), saades 15 μg kolmes kohordis (n=10). vosoritide / kg / päevas ravitud patsientide korral suurenes kumulatiivne keskmine kõrgus 54 kuuga 9,0 cm ja andmed olid statistiliselt olulised (p< 0,005).="" viimase="" 12="" kuu="" jooksul="" on="" kasv="" olnud="" 2,2="" cm.="" andmed="" illustreerivad="" veel="" pideva="" vosoriidiravi="" kasulikku="" mõju="">