Bristol-Myers Squibb Inhibi inhibiitor Mavacamten USA ülevaade pikendati 3 kuu võrra!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on pikendanud mavacamteni uue ravimirakenduse (NDA) läbivaatamise aega 3 kuu võrra. Uus "Retseptiravimite kasutustasu seadus" (PDUFA) sihtkuupäev on 2022. aprill 28. Ravim on uus, suukaudne, müokardi müoskiini allosteeriline modulaator, mida kasutatakse sümptomaatilise obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) raviks, krooniline südamehaigus, millel on suur esinemissagedus.

2020. aasta juulis andis USA FDA mavacamtenile oHCM-i läbimurdelise ravimi nimetuse. Kui see on heaks kiidetud, muutub mavacamten esimeseks müosiini inhibiitoriks oHCM-i raviks. Praegu vaatab Euroopa Ravimiamet (EMA) läbi ka mavacamteni müügiloa taotluse (MAA) sümptomaatilise oHCM-i raviks.

BMS-i teadaande kohaselt teatas FDA ettevõttele 18. novembril 2021, et pikendada PDUFA kuupäeva, et anda piisavalt aega kavandatud riskihindamise leevendamise strateegia (REMS) ajakohastatud teabe läbivaatamiseks. REMS-programm lisati mavacamteni esialgsesse rakendusse. FDA ei taotlenud täiendavaid andmeid ega uuringuid.

Bristol-Myers Squibbi asepresident ja peaarst Samit Hirawat ütles: "Me oleme mavacamtenis kindlad. Keskses EXPLORER-HCM uuringus kasutati seda teedrajavat südame müosiini inhibiitorit sümptomaatiliste oHCM-patsientide raviks. , Funktsionaalne seisund ja elukvaliteet on näidanud kliiniliselt olulist paranemist. Me ootame, et jätkata tihedat koostööd FDA-ga, et tuua see oluline ravim patsientidele."

mavacamten on esmaklassiline suukaudne müosiini allosteeriline inhibiitor, mida kasutatakse liigse südame kokkutõmbumise ja diastoolse täidisega haiguste raviks sisemiste põhjustena. Arvatakse, et Mavacamten vähendab müokardi kontraktiilsust, pärssides liigse müosiini-aktiini ristsildade moodustumist. Liigse müosiini-aktiini ristsilla moodustumine võib põhjustada liigset müokardi kokkutõmbumist, vasaku vatsakese hüpertroofiat ja vähenenud vastavust. Kliinilistes ja prekliinilistes uuringutes näitab mavacamten jätkuvalt biomarkereid, mis vähendavad südameseina stressi, vähendavad liigset müokardi kokkutõmbumist ja suurendavad diastoolset vastavust.

mavacamten töötati algselt välja sümptomaatilise obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) raviks. Tuginedes selle toimemehhanismile ja terapeutilise aktiivsuse tõenditele, uuritakse mavacamtenit kliiniliselt ka sümptomaatilise mitte obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (HCM) ja südamepuudulikkuse raviks säilitatud väljutusfraktsiooniga (HFpEF).

mavacamten keemiline struktuur

Nii mavacamten NDA kui ka MAA põhinevad 3. faasi EXPLORER-HCM uuringu tulemustel. Uuring viidi läbi sümptomaatilistel oHCM-i patsientidel ja võrreldi mavacamtenit platseeboga. Testi tulemused näitavad, et mavacamten on näidanud tugevat terapeutilist toimet, mis on kliiniliselt oluliselt paranenud sümptomid, funktsionaalne seisund ja elukvaliteet, samuti selle võime leevendada vasaku vatsakese väljavoolu tstruktsiooni. EXPLORER-HCM uuringus saavutasid kõik esmased ja teisesed tulemusnäitajad statistilise tähtsuse.

mavacamteni (MYK-461) töötas välja MyoKardia. 5. oktoobril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et ostab MyoKardia 13,1 miljardi USA dollari eest sularahas ja 60% preemia eest. 17. novembril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et MyoKardia omandamine on edukalt lõpule viidud. See omandamine on Bristol-Myers Squibbi suuruselt teine tehing pärast Celgene omandamist 2019. aastal 74 miljardi USA dollari eest.

Väärib märkimist, et 11. augustil 2020 loodi ametlikult LianBio, mida inkubeeris investeerimisühing Perceptive Advisors. Samal päeval teatas ta kahest olulisest koostööst. Üks oli Tutvustada BridgeBio Pharma tootejuhtme Hiina ja teine Projekt on tutvustada MyoKardia mavecamten Hiina.

Bristol-Myers Squibbil on suured lootused mavacamtenile. MyoKardia omandamisel teatas ettevõte, et mavacamtenist saab HCM-i raviks teedrajav ravim. Tööstus on ka väga optimistlik mavacamteni äriväljavaadete suhtes. 2020. aasta detsembris avaldas farmaatsiaturu uuringute organisatsioon Evaluate Vantage "10 uut kaubandusliku potentsiaaliga ravimit 2021. aastal". Selles nimekirjas oli mavacamten kolmandal kohal. Hinda Vantage ennustab, et Mavacamteni ülemaailmne müük 2026. aastal võib ulatuda 2 miljardi dollarini.