Eisai Lenvima (Lenvatiniibi) Turustamisjärgne uuring: 24mg on sobiv algannus diferentseeritud kilpnäärmevähile (DTC)!

Eisai teatas hiljuti vähivastase ravimi Lenvima (lenvatininiib) raviks radiojoodi (RAI) refraktoorne diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) II faasi kliinilises uuringus Euroopa Society of Medical Onkoloogia (ESMO) 2020 Aasia Virtual Conference. uuringu 211 (NCT02702388) tulemused.

Lenvima on suukaudne mitmeretseptoriline türosiinkinaasi inhibiitor. Selles uuringus võrreldi Lenvima efektiivsust ja ohutust kahe algannusega (18mg vs 24mg üks kord ööpäevas). Tulemused näitasid, et RAI refraktaarse DTC- ga patsientidel, kasutades objektiivse ravivastuse määra (ORR) hindamist 24. Selle uuringu andmed toetavad 24 mg valimist sobiva algannusena RAI refraktaarse DTC- ga patsientidele.

Pärast Lenvimale eelisjärjekorras läbivaatamise staatust ja lokaalselt korduvate või metastaatilise, progresseeruva RAI- refraktaarse te ravikuuri patsientide ravis uuriti uuringut 211 USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA), Euroopa Ravimiameti (EMA) ja teiste piirkondade läbivaatamisena.

Selle randomiseeritud topeltpimeda mitmekeskuselise II faasi uuringu peamine eesmärk on teha kindlaks, kas Lenvima algannus 18 mg üks kord ööpäevas võib anda võrreldava efektiivsuse võrreldes 24 mg üks kord ööpäevas manustatava algannusega (põhineb 24. iganädalase ORR[ORRWK24] hindamisel) ja paranenud ohutus (kõrvaltoimete [TEAE] hindamise põhjal ≥ 3.

Peamises efektiivsuse analüüsis oli ORRWK24 24 mg annuserühmas 57, 3% (95% CI: 46, 1... 68, 5) ja 18 mg annuserühmas 40, 3% (95% CI: 29, 3... 51, 2). ORRWK24 tulemuste kohaselt ei näidanud 18 mg annuserühma efektiivsus mittehalvemust 24 mg annuserühmaga (HR=0,50 [95% CI: 0,26...0,96]). 24 mg annuserühma üldine üldine orr oli 64, 0% (95% CI: 53,1...74,9) ja 18 mg annuserühm 46,8% (95% CI: 35,6... 57,9).

Peamises ohutusanalüüsis oli 24 mg annuserühmas ja 18 mg annuserühmas 24 ravi nädala jooksul sarnane 3.

Dr Takashi Owa, Chief Drug R&D ja chief Discovery Officer of Eisai Oncology Business Group, ütles: "Need uuringud andmed kordavad, et heakskiidetud annus Lenvima (24mg, üks kord päevas) annab kliiniliselt olulist kasu ja järjepidevust RAI patsientidel refraktaarse DTC. Ohutuse. Selliste uuringute abil saame parandada tervishoiuteenuste osutajate arusaamist oma ravimitest, mis aitab neil paremini teenida selliseid raskesti ravitavaid vähihaigeid."

Kilpnäärmevähk on kõige levinum endokriinne pahaloomuline kasvaja, ja globaalsed andmed näitavad, et selle esinemissagedus on tõusuteel. Hinnanguliselt 2020, seal on 52890 uut juhtu kilpnäärmevähi Ameerika Ühendriikides, ja naised on kolm korda tõenäolisem, et arendada kilpnäärmevähki kui mehed. Kõige levinumad kilpnäärmevähi, papillaarsevähi ja folliikulite vähi (sh Hürthle rakud) liigitatakse DTC, mis moodustab umbes 90% kõigist juhtudest. Kuigi enamik patsiente DTC saab ravida operatsiooni ja radioaktiivse joodi (RAI) ravi, need, kellel on püsiv või korduv vähk on halb prognoos.

Lenvima on kinaasi inhibiitor, mille eisai avastas ja arendab. Ravim on suukaudne mitmeretseptoriline türosiinkinaasi (RTK) inhibiitor, mis võib pärssida vaskulaarseid endoteeli kasvufaktori retseptoreid VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) Ja VEGFR3 (FLT4) kinaasi aktiivsust. Lisaks normaalsete rakufunktsioonide pärssimisele võib Lenvima pärssida ka teisi kinaane, mis on seotud patogeense angiogeneesi, kasvaja kasvu ja vähi progresseerumisega, sealhulgas fibroblastkasvufaktori (FGF) retseptori FGFR1- 4, trombotsüütidest tuletatud kasvufaktori retseptori α (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima võib vähendada kasvajaga seotud makrofaagide ja suurendada aktiveeritud tsütotoksilisi T- rakke.

Seni Lenvima heakskiidetud näidustused hulka: kilpnäärmevähk, hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC), koos everoliimuse neerurakulise kartsinoomi (teise valiku ravi), koos Keytruda (PD-1 kasvaja immunoteraapia) Kaugelearenenud endomeetriumivähi ravi. Euroopas turustatakse lenvatiniibi neerurakulise kartsinoomi raviks kaubamärgi Kisplyx all.

Eisai ja Merck saavutasid märtsis 2018 strateegilise koostöö, et arendada ja kommertsialiseerida Lenvimat ülemaailmsel tasandil. 2018. aasta märtsis ja augustis kiitsid Jaapani, Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit Lenvima heaks, saades esimeseks uueks esmavaliku raviravimiks, mis kiideti heaks kogu maailmas kaugelearenenud või mitteresetseeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) jaoks nendel turgudel viimase 10 aasta jooksul. Käesoleva aasta augustis esitasid mõlemad pooled Uue näidustuse taotluse Lenvima kohta Jaapanis mitteresetseeritava tüümilise vähi raviks. 2020. aasta juunis anti Lenvimale harva kasutatava ravimi nimetus jaapanis mitteresetseeritava tüümilise vähi raviks.

Hiinas kiideti Lenvima heaks septembris 2018 monoteraapiana mitteresetseeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientide esmavaliku raviks, kes ei ole varem süsteemset ravi saanud. Hiina on riik, kus kõige maksavähiga patsientidel maailmas. 2018. aasta novembris käivitati Lenvima Hiinas, tähistades Hiina esimest uut süsteemiteraapiat esimese rea raviks mitteresetseeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) jaoks viimase 10 aasta jooksul.

2019. aasta detsembris kiideti heaks Lenvima uus näidustus diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) raviks, mis on ka teine näidustus Hiinas heaks kiidetud ravimi le.