USA FDA kiitis heaks Johnson&Johnsoni ninasprei Spravato, et tõsise depressiooni all kannatavate patsientide raviks kiireloomulise suitsidaalse idee / käitumisega!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson& tütarettevõte; Johnson (JNJ) teatas hiljuti, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Spravato (esketamiini) CIII ninasprei täiendava uue ravimirakenduse (sNDA) kasutamiseks suukaudsete antidepressantidega. Ägeda enesetapumõtte või -käitumisega raske depressiooniga (MDD) täiskasvanud patsientide raviks võib see kiiresti vähendada depressiooni sümptomeid. Selles väljakutsuvas ravipopulatsioonis näitas Spravato, et see parandab depressiooni sümptomeid esmakordsel manustamisel.

Väärib märkimist, et Spravato on esimene ja ainus ravim, mis on saanud regulatiivse heakskiidu depressiooni sümptomite vähendamiseks 24 tunni jooksul. See pakub uut programmi sümptomite oluliseks leevendamiseks, kuni pikaajalised kõikehõlmavad seksuaalse ravi programmid hakkasid vilja kandma.

Spravato on esimene antidepressant, mille uus toimemehhanism on heaks kiidetud enam kui 30 aasta jooksul. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus kiideti Spravato heaks vastavalt 2019. aasta märtsis ja detsembris, et kombineerida suukaudseid antidepressante refraktoorse depressiooniga (TRD) täiskasvanud patsientide raviks.

Depressioon on kogu maailmas peamine puude põhjus ja kõige levinum enesetappudega seotud haigus. MDD on tõsine haigus, millel on oluline negatiivne mõju&# 39 mõtlemisele, enesetundele ja käitumisele. MDD sümptomid ja raskusaste on inimestel erinevad. MDD-ga patsiendid, kellel hinnatakse otsest suitsiidiriski, moodustavad psüühilise hädaolukorra, mis nõuab viivitamatut sekkumist. Ehkki praegu saadaolevad antidepressandid on depressiooni ravis efektiivsed, kulub nende täieliku efekti saavutamiseks tavaliselt mitu nädalat (4–6 nädalat). See viivitus on potentsiaalselt ohtlik, eriti seetõttu, et suitsiidirisk on suurim ravi algfaasis. Võrreldes tavaliste suukaudsete ravimitega võib Spravato't manustada intranasaalselt, et anda eelis kiirele toimele.

Spravato tõhusus enesetappude ärahoidmisel või suitsidaalsete mõtete või käitumise vähendamisel pole tõestatud. Kui see on kliiniliselt vajalik, ei välista Spravato kasutamine haiglaravi vajadust, isegi kui patsiendi&# 39 sümptomid paranevad pärast Spravato algannuse võtmist.

Vaimse tervise Ameerika programmide peaspetsialist Theresa Nguyen ütles: „Paljud depressioonis elavad inimesed on väga teadlikud meeleheitest. Kui see raske depressioon areneb positiivseteks enesetapumõteteks, on see laastav. Jah, need patsiendid vajavad kiiresti mõnda ravivõimalust, mis võib muuta ägedate depressiooniepisoodide trajektoori. Traditsiooniliste suukaudsete antidepressantide toimimine võtab nädalaid või kauem, samas kui Spravato võib sümptomeid leevendada ühe päeva jooksul pärast manustamist. Ravimil on potentsiaal muuta patsientide elu."

Selle uue näidustuse kinnitamine põhineb kahe pöördelise III faasi kliinilise uuringu (ASPIRE I& II) positiivsetel tulemustel. Mõlemad kaks uuringut on topeltpimedad, randomiseeritud, platseebokontrollitud, mitmekeskmelised uuringud. Kokku osales 456 mõõduka kuni raske MDD-ga täiskasvanud patsienti ning enam kui 85% patsientidest hindasid arstid mõõduka kuni äärmusliku suitsidaalse mõttena. Uuringus said kõik patsiendid tervikliku standardse hoolduskava (SOC), sealhulgas esimese haiglaravi ja äsja alustatud / või optimeeritud antidepressandi raviplaani. Nendele patsientidele määrati juhuslikult Spravato + SOC või platseebo + SOC ravi. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja on depressioonisümptomite vähenemine 24 tundi pärast esimest manustamist, mõõdetuna Montgomery-Spergeri depressiooniskaalaga (MADRS). Teisene lõpp-punkt oli suitsiidide raskusastme (CGI-SS-R) muudetud kliiniline üldmulje, et mõõta suitsiidi raskusastme paranemist 24 tundi pärast esimest annust.

Väärib märkimist, et ASPIRE I& II on esimesed selles raske haigusega patsientide rühmas läbi viidud ülemaailmsed kliinilised uuringud ja sellised patsiendid arvatakse tavaliselt antidepressantide ravi uuringutest välja. Tulemused näitasid, et tervikliku SOC-ga kombineerituna vähendas Spravato ninasprei ravi selles kõrge riskiga patsientide rühmas platseeboga võrreldes kiiresti depressiivseid sümptomeid.

Konkreetsed tulemused on järgmised: Mõlemad uuringud on saavutanud oma esmased efektiivsuse tulemusnäitajad - võrreldes platseebo + SOC ravirühmaga, on Spravato intranasaalse sprei 84 mg + SOC ravirühmal statistiliselt oluline eelis kiire MDD depressiooni sümptomite vähendamine (P=0,006).

Andmed depressiivsete sümptomite vähendamiseks on järgmised: kahes uuringus kasutati MADRS-i 24 tundi pärast esimest manustamist. Keskmine erinevus Spravato + SOC ravirühma ja platseebo + SOC ravirühma vahel oli vastavalt 3,8 punkti ja 3,9 punkti. 4 tundi pärast manustamist näitas Spravato + SOC-ravi märkimisväärset mõju MDD sümptomitele. 4 tunnist 25 päevani jätkasid nii Spravato ravirühma kui ka platseebogrupi paranemist ning erinevus kahe grupi vahel püsis kogu 25-päevase topeltpimeda perioodi vältel suuresti muutumatuna. Topeltpimeda perioodi lõpus oli 54% ja 47% Spravato ravirühma patsientidest kahes uuringus remissioon (MADRS skoor ≤ 12 punkti). Kahe ravirühma kliiniline paranemine topeltpimedal perioodil jäi 9-nädalase jälgimisperioodi jooksul muutumatuks.

Enesetappude raskusastme paranemise sekundaarne tulemusnäitaja: kahe grupi vaheline ravi erinevus ei olnud statistiliselt oluline, mis võib olla tingitud kliinilistes uuringutes kasutatud kõikehõlmava SOC olulistest kasulikest mõjudest, sealhulgas kahes kavas vaimuhaigusega patsientide statsionaarsest ravist. ravirühmad Ägedate suitsiidikriiside hajutamine.

Kahes uuringus oli Spravato + SOC-režiim hästi talutav ja uusi turvasignaale ei olnud. Kahes uuringus täheldatud tugevate enesetapumõtetega MDD patsientide ravis ohutus on kooskõlas varasemate kliiniliste uuringutega, milles Spravatot hinnati tulekindla depressiooni (TRD) ravis. Spravato + SOC-ravi rühmas olid levinumad kõrvaltoimed (GG gt; 10%) pearinglus, dissotsiatsioon, iiveldus, unisus, nägemise hägustumine, oksendamine, paresteesiad, kõrgenenud vererõhk ja sedatsioon. Esinemissagedus oli platseebo + SOC-grupp rohkem kui 2 korda.

Globaalselt on peamine depressioonihäire (MDD) puude peamine põhjus, mis võib mõjutada erinevas vanuses inimesi. Depressiooniga (sealhulgas MDD) patsiendid põevad jätkuvalt rasket haigust, millel on suur negatiivne mõju füüsilistele funktsioonidele ja kõigile elu aspektidele. Ehkki praegu saadaolevad antidepressandid on paljude patsientide jaoks tõhusad, on nende ilmnemise aeg 4–6 nädalat ja umbes kolmandik patsientidest ei allu praegu saadaolevale ravile.

Spravato toimeaine on esketamiin, mis on uue ja ainulaadse toimemehhanismiga konkureerimatu ja alatüüpi mitteselektiivse aktiivsusest sõltuv N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori antagonist. Selle toimepõhimõte erineb muud praegu turul olevad ravimid depressiooni raviks. NMDA retseptorid on ionotroopsete glutamaadi retseptorite alamtüüp, millel on võtmeroll neurosünaptilises plastilisuses ja neuronite vahelises teabevahetuses. Depressiooni korral arvatakse, et NMDA retseptorite blokeerimine võib parandada aju plastilisust ja tugevdada sünaptilisi seoseid.

Ameerika Ühendriikides kiideti Spravato heaks märtsis 2019. Ravim sobib: koos suukaudsete antidepressantidega refraktoorse depressiooniga (TRD) täiskasvanud patsientide raviks. Varem on FDA andnud Spravatole läbimurdelise ravimimäära TRD patsientide ja MDD patsientide raviks, kellel on otsene suitsiidirisk.

Euroopa Liidus kiideti Spravato heaks detsembris 2019. Ravim sobib kasutamiseks koos selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) või serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoriga (SNRI). TRD-ga täiskasvanud patsientide raviks. Heakskiidu kohaselt peetakse depressiooniga patsiendil TRD-d, kui ta ei reageeri vähemalt kahe erineva antidepressandi ravimile oma praeguse mõõduka kuni raske depressiooniepisoodi ajal.