Opzelura kreem siseneb ELi ülevaatesse: esimene aktuaalne JAK-i inhibiitor

Incyte teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) on nõustunudruksolitiniibkreem, mis on mittesteroidne põletikuvastane paikselt manustatav JAK-i inhibiitor täiskasvanutele ja noorukitele (vanus> 12 aastat) näohaarde raviks Mittesegmentaalne vitiliigo (vitiliigo). EMA on alustamas MAA ametlikku läbivaatamisprotsessi. Kui see heaks kiidetakse, on ruksolitiniibi kreem esimene ja ainus ravim, mida kasutatakse vitiligo raviks repigmentatsiooni korral.

Ruksolitiniibi kreem on Incyte' patenteeritud preparaat, mis sisaldab selektiivset Januse kinaasi 1 ja Januse kinaasi 2 (JAK1/JAK2) inhibiitoritruksolitiniib, mõeldud paikseks kasutamiseks. Incyte'il on ülemaailmsed õigused ruksolitiniibi kreemi väljatöötamiseks ja turustamiseks. Praegu on ruksolitiniibi kreem kliinilise arenduse 3. faasis: (1) kerge kuni mõõduka atoopilise dermatiidi raviks (projekt TRuE-AD); (2) noorukite ja täiskasvanute vitiligo raviks (projekt TRuE-V) .

2021. aasta septembris kiitis USA FDA heaks Opzelura (ruksolitiniibi kreem) lühiajaliseks ja püsiv krooniliseks raviks. Paiksete retseptiravimite saamine ei suutnud haigust adekvaatselt kontrolli all hoida või kui need ravimeetodid ei ole soovitatavad, mitteimmuunsüsteemi nõrgenenud kerge kuni mõõduka atoopilise dermatiidi (AD) noorukitel (vanus ≥ 12 aastat) ja täiskasvanud patsientidel.

Tasub mainida, et Opzelura on esimene ja ainus paikselt manustatav JAK-i inhibiitor, mille on heaks kiitnud USA FDA. Uuringud on näidanud, et JAK-STATi raja düsregulatsioon viib AD põhitunnusteni, nagu sügelus, põletik ja nahabarjääri düsfunktsioon. 3. faasi kliinilises uuringus vähendas Opzelura ravi oluliselt AD-ga seotud nahapõletikku ja sügelust. Ja sügeluse vähendamine võib potentsiaalselt parandada AD-patsientide peamisi haigustega seotud tulemusi ja elukvaliteeti.

Vitiliigo on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab naha depigmentatsioon, mis on pigmenti tootvate rakkude, melanotsüütide kadumisest tingitud nahahaigus, mis mõjutab sageli ilu. Vitiligo mõjutab umbes 0,5–2,0% maailma' elanikkonnast. Praegu ei ole USA FDA või EU EMA poolt vitiligo raviks heaks kiidetud ravimteraapiat. Haigus võib tekkida igas vanuses, kuigi paljudel vitiligoga inimestel tekivad esimesed sümptomid enne 20. eluaastat.

aasta MAAruksolitiniibVitiligo raviks mõeldud kreem põhineb 3. faasi TRuE-V kliinilise uuringu võtmeprojekti tulemustel. Andmed näitasid, et projekti kahes 3. faasi kliinilises uuringus saavutati esmane tulemusnäitaja ja peamine sekundaarne tulemusnäitaja: pärast 24-nädalast ravi, võrreldes abiainekreemiga ravirühmaga, ilmnesid ruksolitiniibi kreemiga ravitud patsientide näo- ja süsteemsed nahakahjustused. rühm taastus Värvus on oluliselt paranenud. Selles projektis ei teatatud 24 nädala jooksul ruksolitiniibi kreemi kasutamisel kliiniliselt olulistest kohapealsetest reaktsioonidest ja üldine ohutus on hea. (Konkreetsete tulemuste saamiseks vaadake: EADV 2021: Incyte Presentations)

Incyte'i tegevasepresident ja Euroopa peadirektor Jonathan Dickinson ütles:"EMA'ruksolitiniibi kreemi heakskiitmine MAA on oluline verstapost vitiligoga patsientide rühma jaoks. Nende jaoks on nende igapäevaelu tavaliselt suuresti mõjutatud ja ravivõimalused on praegu piiratud. . Oleme pühendunud patsientide kogukonna arvamuste kuulamisele, et mõista, kuidas saame aidata rahuldamata vajadusi rahuldada ja toetada tervishoiuteenuse osutajaid selle keerulise haigusega paremini toimetulemisel. Ootame koostööd reguleerivate asutustega, et parandada. See uus potentsiaalne ravi toob kaasa kvalifitseeritud patsiendid."

Projekt TRuE-V hõlmab kahte 3. faasi uuringut, TRuE-V1 (NCT04052425) ja TRuE-V2 (NCT04057573), mis viidi läbi vitiligoga noorukitel ja täiskasvanutel (≥12-aastased). Igas uuringus osales ligikaudu 300 diagnoosimata juhtumit. Mittesegmentaalse vitiligo (NSV) ja depigmenteerunud piirkondadega patsientide puhul on eesmärk hinnata ruksolitiniibi kreemi efektiivsust ja ohutust monoteraapiana. Uuringus jagati patsiendid juhuslikult 2 rühma ja said 24-nädalase topeltpimeda ravi jooksul 1,5% ruksolitiniibi kreemi kaks korda päevas (BID) või kandja kontrollkreemi kaks korda päevas. Patsiendid, kes lõpetasid edukalt algtaseme uuringu ja 24. nädala hindamise, sealhulgas need, kes said topeltpimeda perioodi jooksul kandeainet sisaldavat kontrollkreemi, sisenesid laienemisfaasi ja neid raviti 28 nädala jooksul 1,5% ruksolitiniibi kreemiga kaks korda päevas.

Tulemused näitasid, et nii TRuE-V1 kui ka TRuE-V2 jõudsid esmase lõpp-punktini (p< 0,0001="" mõlemas="" uuringus):="" andmed="" näitasid,="" et="" 24.="" ravinädalal="" võrreldes="" vehiikuli="" kontrollkreemiga="" bid="" ravirühmaga="" 1,5%="" ruksolitiniib="" märkimisväärselt="" suurem="" osa="" patsientidest="" kreemiga="" kaks="" korda="" ööpäevas="" ravirühmas="" saavutas="" näo="" vitiligo="" piirkonna="" skoori="" (f-vasi)="" paranemise="" ≥75%="" võrreldes="" algväärtusega="">

Lisaks jõudsid need kaks uuringut ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajateni, sealhulgas: F-VASI protsentuaalne paranemine algtasemest 24. nädalal, F-VASI50 (paranemine ≥50% võrreldes algväärtusega) 24. nädalal ja F-VASI90 (võrreldes algväärtusega). ). Patsientide osakaal, kelle paranemine oli ≥90% ja süsteemse vitiligo piirkondliku skoori indeks (T-VASI) ≥50% algtasemest (T-VASI50), saavutas vitiligo olulisuse skaala (VNS) skoori 4 (mitte nii protsent). silmatorkavatest patsientidest) või 5 punkti (enam ei löö), teatavad patsiendid tulemused. Üldine tõhusus ja ohutusruksolitiniibkreem on kooskõlas eelnevalt teatatud 2. faasi uuringu andmetega ja uusi ohutussignaale pole täheldatud. Kahe uuringu pikaajaline efektiivsus ja ohutus jätkuvad plaanipäraselt.

Ruksolitiniib on Incyte' suukaudse ravimi Jakafi toimeaine. Ravim on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud 3 näidustuse jaoks: (1) polütsüteemiaga (PV) täiskasvanud patsientide ravi, kellel on ebapiisav või talumatu reaktsioon sulfhüdrüüluuriale; (2) Müelofibroosiga (MF), sealhulgas esmase MF, post-PV MF, post-essentsiaalse trombotsüteemiaga MF keskmise ja kõrge riskiga täiskasvanud patsientide ravi; (3) steroidravile allumatute ägeda transplantaat-peremehe vastu haiguse (GVHD) patsientide ravi. Nende hulgas kolmanda näidustuse kiitis FDA heaks 2019. aasta mais ja see oli esimene ravim, mis on selle näidustuse raviks heaks kiidetud. Jakafi müüb Ameerika Ühendriikides Incyte ja Novartis müüakse Jakavi kaubamärgi all turgudel väljaspool Ameerika Ühendriike.

Praegu arendab Concert ka ruksolitiniibi molekuli, mida on modifitseeritud deuteeriumi keemilise tehnoloogiaga-CTP-543. II faasi kliinilises uuringus on see näidanud tugevat efektiivsust pindala alopeetsia ravis. Alopeetsia areata on autoimmuunhaigus, mis põhjustab osalist või täielikku juuste väljalangemist. Deuteeriumi keemiline modifikatsioonruksolitiniibvõib muuta selle inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist pindala alopeetsia raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud CTP-543 kiirtee staatuse alopeetsia areata raviks.