Sihtotstarbeline + Immuunkombinatsioon Cabometyx + Tecentriq Key Phase 3 Kliiniline: raviv toime ületab sorafeniibi!

Exelixis teatas hiljuti Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) Aasia virtuaalse onkoloogianädala täiskogu koosolekul põhilise 3. faasi COSMIC-312 uuringu esimese kavandatud analüüsi üksikasjalikud tulemused. See on käimasolev kliiniline uuring kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC) patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud. Kabometyxi (kabosantiniibi) hinnatakse kombinatsioonis PD-L1-vastase raviga Tecentriq (atezolizumab) raviskeemi ja seda võrreldakse sorafeniibiga.

Selle aasta juunis avaldatud tulemused näitasid, et 15,8-kuulise jälgimisperioodi mediaaniga jõudis uuring esmase tulemusnäitajani – progresseerumisvaba elulemus (PFS) (mida hindas sõltumatu sõltumatu ülevaatekomitee (BIRC) RECIST 1.1 alusel). . PFS-i ravikavatsusega (PITT) populatsioonis vähendas Cabometyx{8}}Tecentriqi ravirühm võrreldes sorafeniibiga oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 37% võrra (HR=0,63; 95%CI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Eelnevalt määratud kriitiline p väärtus on 0,01). Cabometyx+Tecentriqi ravirühma PFS-i mediaan oli 6,8 kuud (n=250), samal ajal kui sorafeniibi rühmas oli PFS-i mediaan 4,2 kuud (n=122).

Seekord välja kuulutatud uued tulemused sisaldavad üksikasjalikke andmeid üldise elulemuse (OS) esmase tulemusnäitaja vaheanalüüsi kohta ravikavatsusega (ITT) populatsioonis. See analüüs viidi läbi samaaegselt PFS-i põhianalüüsiga PITT-i populatsioonis. Keskmise jälgimisperioodi pikkusega 13,6 kuud näitas ITT populatsiooni OS vaheanalüüs, et see ei saavutanud statistilist olulisust (HR=0,90; 96%CI: 0,69–1,18; p=0,438). Cabometyx+Tecentriqi ravirühma keskmine OS oli 15,4 kuud (n=432), samas kui sorafeniibi rühmas oli keskmine eluiga 15,5 kuud (n=217).

Katse jätkub plaanipäraselt, kuni operatsioonisüsteemi lõplik analüüs on oodata 2022. aasta alguses. Pärast operatsioonisüsteemi lõpliku analüüsi valmimist kavatseb Exelixis esitada USA FDA-le täiendava uue ravimitaotluse (sNDA).

COSMIC-312 uuringu juhtivteadur ja San Francisco California ülikooli hematoloogia/onkoloogia osakonna kliinilise meditsiini professor R. Kate Kelley ütles:"Meid julgustab märkimisväärne paranemine COSMIC-312 uuringus täheldatud progresseerumisvaba elulemuse korral, mis näitab The Cabometyx+Tecentriq"sihitud + immuunsüsteemi" Programm võib vähendada kaugelearenenud maksavähiga patsientide haiguse progresseerumise või surma riski. Selle agressiivse vähiga patsientidel võib esineda ka muid maksahaigusest tingitud kaasuvaid haigusi ning nende prognoos on halb ja vajab täiendavat ravimeetodit."

PITT-populatsiooni PFS-alarühma analüüs ja ITT-populatsiooni OS-i vahetulemused: klassifikatsioon haiguse etioloogia järgi

——B-hepatiidi viiruse (HBV) patsientide keskmine PFS (n=109): Cabometyx+Tecentriqi ravirühm oli 6,7 kuud, sorafeniibi rühm 2,7 kuud (HR=0,46; 95% CI: 0,29–0,73);

——B-hepatiidi viiruse (HBV) patsientide keskmine eluiga (n=191): 18,2 kuud Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas ja 14,9 kuud sorafeniibi rühmas (HR=0,53; 95% CI: 0,33–0,87) );

——C-hepatiidi viiruse (HCV) patsientide (n=105) keskmine PFS: 7,9 kuud Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas ja 5,6 kuud sorafeniibi rühmas (HR=0,64; 95% CI: 0,38–1,09 );

——C-hepatiidi viiruse (HCV) patsientide keskmine eluiga (n=203): 13,6 kuud Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas ja 14,0 kuud sorafeniibi rühmas (HR=1,10; 95% CI: 0,72–1,68 );

——Mediaan PFS mitteviiruspatsientidel (n=158): 5,8 kuud Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas ja 7,0 kuud sorafeniibi rühmas (HR=0,92; 95%CI: 0,60–1,41);

——Mitteviiruslike patsientide (n=255) keskmine eluiga: 15,2 kuud Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas, kuid mitte sorafeniibi rühmas (HR=1,18; 95%CI: 0,78–1,79).

Pimestatud sõltumatu ülevaatekomitee (BIRC) viis läbi PFS-i teiseste tulemusnäitajate vaheanalüüsi RECIST 1.1 põhjal, et teha kindlaks Cabometyxi roll Cabometyx+Tecentriqi kombineeritud raviskeemis. Andmed näitavad, et ITT populatsioonis, võrreldes sorafeniibiga, vähendab Cabometyxi monoteraapia haiguse progresseerumise või surma riski 29% (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; eelnevalt määratud Kriitiline p väärtus on 0,00451). Cabometyxi monoteraapia rühma keskmine PFS oli 5,8 kuud (n=188) ja sorafeniibi rühmas 4,3 kuud (n=217).

BIRC-i objektiivne ravivastuse määr (ORR) ITT populatsioonis RECIST 1.1 hindamise põhjal oli 11%, 3,7% ja 6,4% Cabometyx+Tecentriqi ravirühmas, sorafeniibi rühmas ja Cabometyxi üksikaine rühmas. vastavalt. Haiguse kontrolli määr (täielik remissioon + osaline remissioon + stabiilne haigus) oli 78%, 65% ja 84%.

Selles uuringus oli Cabometyxi ja Tecentriqi kombinatsiooni ohutus kooskõlas iga eelnevalt vaadeldud ravimi ohutusega ning uusi ohutussignaale ei leitud.

Exelixis president ja tegevjuht dr Michael M. Morrissey ütles:"Exelixisel on pikaajaline pühendumus maksavähiga patsientidele. Meil on hea meel edastada ESMO virtuaalsel täiskogu koosolekul täpsemaid andmeid efektiivsuse ja ohutuse kohta. Need andmed tugevdavad Cabometyx+Tecentriqi programmi. Võimalus maksavähiga patsientidele, kes vajavad täiendavaid esmavaliku ravivõimalusi. Ootame lõpliku COSMIC-312 üldise ellujäämise analüüsi valmimist 2022. aasta alguses ja sNDA esitamist sel ajal FDA-le."