Mercki / Eisai Keytruda + Lenvima kombinatsioon seitsme erinevat tüüpi kasvaja ravis on näidanud oma efektiivsust

Merck&võimendi; Co ja tema partner Eisai teatasid hiljuti uutest andmetest LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) kliiniliste projektide kahest uuringust 2020. aasta Euroopa meditsiinilise onkoloogiaühingu (ESMO) virtuaalsel konverentsil. Nendes kahes uuringus hinnatakse mitut tüüpi vähi raviks Mercki anti-PD-1 teraapiat Keytruda (pembrolizumab) kombinatsioonis Eisai suukaudse mitme retseptoriga türosiinkinaasi inhibiitoriga Lenvima (lenvatiniib).

Tulemused näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on näidanud efektiivsust 7 tüüpi kasvajate korral: (1) 2. faasi LEAP-004 uuringus on kombineeritud ravi varem saanud anti-PD-1 / PD-L1 ravi metastaatilise melanoomiga patsientide objektiivse ravivastuse määr (ORR) oli 21,4%. (2) 2. faasi LEAP-005 uuringus näitas kolmekordne negatiivne rinnavähk (TNBC), munasarjavähk, maovähk, pärasoolevähk (kõrge mitte-mikrosatelliidi ebastabiilsus [mitte-MSI-H] / vale Normaalse paranemisega patsientidel [ pMMR]), multiformne glioblastoom (GBM) ja kolangiokartsinoom (BTC), Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi ORR on 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Seni on Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uuritud 13 eri tüüpi kasvajas ja see on näidanud tugevat efektiivsust paljude kasvajate tüüpide korral. Sel koosolekul välja kuulutatud LEAP-projekti kahe kliinilise uuringu esimene andmepartii toetab veelgi kombinatsiooni terapeutilist potentsiaali.

——2. Faasi uuring LEAP-004 (NCT03776136): viidi läbi mittelekteeritava või kaugelearenenud melanoomiga patsientidel, kes olid varem saanud 12 nädala jooksul progresseerunud mittelavitatava või kaugelearenenud melanoomi raviks anti-PD-1 / PD-L1-ravi. 10. juuni 2020 seisuga registreeriti ja raviti samal päeval 103 patsienti.

Andmed näitasid, et: keskmiselt 12-kuuline jälgimisperiood oli Keytruda {{2}} Lenvima kombinatsioonravi objektiivse ravivastuse määr (ORR) 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), täieliku ravivastuse määr (CR) ) oli 1,9% (n = 2), osalise ravivastuse määr (PR) oli 19,4% (n = 20). Kogu uuringupopulatsioonis oli ravivastuse keskmine kestus (DOR) 6,3 kuud (vahemik: 2,1–11,1+) ja 72,6% (95% CI: 46,2–87,6) ravivastus kestis ≥6 kuud. PFS-i mediaan oli 4,2 kuud (vahemik: 3,5-6,3), haiguse progresseerumist või surma koges 73,8% patsientidest ja 9-kuuline PFS-i määr oli 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Keskmine üldine elulemus (OS) oli 13,9 kuud (vahemik: 10,8 - ei saavutatud) ja 44,7% patsientidest suri. 9-kuuline OS-i määr oli 65,4% (95% CI: 55,2–73,8).

Uurimuslik analüüs näitas, et 29 patsiendi seas, kes olid varem saanud anti-PD-1 / L1-ravi ja CTLA-4-vastase ravi kombinatsiooni, oli ORR 31,0% (95% CI: 15,3-50,8) ja CR oli 3,4. % (N=1), PR oli 27,6% (n=8) ja haiguse tõrje määr (DCR) 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Raviga seotud kõrvaltoimed (TRAE) põhjustasid 7,8% patsientidest Keytruda ja / või Lenvima-ravi katkestamise. Vähemalt 30% uuringupopulatsioonist olid kõige sagedasemad mis tahes astme TRAE-d hüpertensioon (56,3%), kõhulahtisus (35,9%), iiveldus (34,0%), hüpotüreoidism (33,0%) ja isutus (31,1%) .

—— 2. faasi LEAP-005 uuring (NCT03797326): hinnati Keytruda + Lenvima kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust mitmesuguste kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidel, kes on varem ravi saanud. Kohordi hulka kuuluvad: TNBC, munasarjavähk, maovähk, pärasoolevähk (mitte-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. 10. aprilli 2020 seisuga registreeriti ja raviti kokku 187 patsienti. Keskmine jälgimisaeg 6 tüüpi kasvajaga patsiendil oli 8,6 kuud (vahemik: 1,9-13,1). Efektiivsuse tulemused on järgmised.

Vähemalt 20% uuringupopulatsioonist olid mis tahes astme kõige sagedasemad TAS-id hüpertensioon (39,0%), väsimus (29,4%), kõhulahtisus (26,7%), isutus (25,1%), hüpotüreoidism (27,8%), ja iiveldus (21,9%). See uuring on pooleli ja seda laiendatakse umbes 100 patsiendile igas kohordis.

Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis kirjutasid mõlemad pooled alla 5,8 miljardi USA dollari suurusele koostöölepingule, et töötada välja üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga erinevat tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisrežiimiga suukaudne mitme retseptoriga türosiinkinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks teiste kasvaja angiogeneesi, tuumori progresseerumise ja kasvaja immuunmodifikatsiooniga seotud pro-angiogeensete ja onkogeensete signaaliradade pärssimisele võib RTK (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.