Ileaalse sapphappe transportija inhibiitori Odevixibat edukas III etapp: Euroopa ja Ameerika regulatiivse tulemusnäitaja saavutamine

Albireo Pharma on kliiniliselt haruldane lapseea maksahaiguste ettevõte, mis töötab välja uusi sapphappe regulaatoreid. Hiljuti teatas ettevõte globaalse 3. faasi PEDFIC-1 kliinilise uuringu positiivsetest tulemustest, milles hinnati odeviksibati progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) ravis. See on suurim uuring, mis on läbi viidud 1. tüüpi PFIC (PFIC1) ja 2. tüüpi (PFIC2) patsientidel. Tulemused näitasid, et uuring jõudis 2 esmase tulemusnäitajani: Võrreldes platseeboga vähendas odeviksibat märkimisväärselt sapphappe vastust (SBA, p=0,003), parandas märkimisväärselt naha sügelust (p=0,004) ja kõhulahtisuse määr oli ainult ühekohaline. .

odeviksibat on teerajaja, tugev, selektiivne, mittesüsteemne ileaalse sapphappe transportija (IBAT) inhibiitor, millel on minimaalne süsteemne ekspositsioon ja mis toimib soolestikus lokaalselt. Praegu töötatakse ravimit välja harvaesineva laste kolestaatilise maksahaiguse raviks ja esimene sihtmärk on PFIC.

PFIC on laastav haigus ja paljude patsientide ainus võimalus on maksa siirdamine või muu invasiivne operatsioon. PEDFIC-1 uuringu positiivsed tulemused on oluline verstapost, mis kinnitab, et odeviksibat on ohutu ja efektiivne terapeutiline ravim, mis võib PFIC-i patsientidele ja nende peredele tuua tõelisi muutusi.

odeviksibat võib saada esimeseks ravimiks, mis on heaks kiidetud PFIC-i raviks. Albireo kavatseb enne 2021. aastat lõpetada Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides regulatiivse esitamise ning turustab ravimit pärast heakskiidu saamist 2021. aasta teisel poolel.

Odeviksibati keemiline struktuur (pildiallikas: medkoo.com)

PEDFIC-1 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, ülemaailmne 3. faasi mitmekeskuseline uuring, mis viidi läbi 62 PFIC1 või PFIC2 patsiendil vanuses 6 kuud kuni 15,9 aastat. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult kahe odeviksibati (40 μg / kg / päevas, 120 μg / kg / päevas) või platseebo suukaudse suukaudse annuse saamiseks ja neid raviti 24 nädala jooksul üks kord päevas. Odeviksibati ravirühma patsiendid said suukaudseid kapsleid või spreisid üks kord päevas. Need kaks tüüpi preparaadid ei vaja jahutamist.

Andmed näitasid, et põhianalüüsis jõudis uuring esmase tulemusnäitajani vastavalt USA regulatsioonile: sügeluse hindamise positiivne määr odeviksibati ravirühmas oli 53,5% ja platseebogrupis 28,7% (p=0,004). Sekundaarsete tulemusnäitajate osas oli 42,9% -l odeviksibati ravirühma patsientidest sügeluse skoor kliiniliselt oluline paranemine (määratletud järgmiselt: 0–4 alamskaalal vähenes sügeluse skoor 24. nädalal ≥1,0 ​​punkti võrra algtasemest) ja platseebogrupis oli 10,5% (P=0,018).

Lisaks jõudis uuring ka ELi eeskirjade kohaselt esmase tulemusnäitajani: 33,3% odeviksibati ravirühma patsientidest vähendas seerumi sapphapet (sBA) 70% võrra või saavutas 70 μmol / L taseme, samas kui platseebogrupis ei olnud ühtegi patsienti selle eesmärgi saavutanud (p=0,003). Sekundaarsete tulemusnäitajate osas vähenesid sapphapped odeviksibati ravirühmas keskmiselt 114,3 μmol / L ja platseebogrupp suurenes 13,1 μmol / L (p=0,002).

Odeviksibati kaks annust olid igas lõpp-punktis statistiliselt olulised. Uuringus oli odeviksibat hästi talutav. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Uuringu käigus ei esinenud ravimitega seotud tõsiseid kõrvaltoimeid (SAE). Kõhulahtisus / sage roojamine on kõige sagedamini raviga seotud seedetrakti kõrvaltoimed, mida esines 9,5% -l odeviksibatiga ravitud patsientidest ja 5,0% -l platseebogrupis.

Uuringute täielikud tulemused tehakse teatavaks tulevastel teaduskonverentsidel. Albireo president ja tegevdirektor Ron Cooper ütles:" IBAT inhibiitorite edukas kliiniline rakendamine seisneb täielikult nende võimes vähendada sapphappeid ja vähendada kõhulahtisuse määra. Oeviksibat vähendab PFIC1 ja PFIC2 patsientidel sapphappeid ja tõestab sügeluse kliinilist tähtsust. See on põnev uudis PFIC-ga lastele. Kui odeviksibat heaks kiidetakse, võib neil patsientidel varsti olla eluohtliku maksahaiguse raviks hõlpsasti tarvitatav ravim, üks kord päevas. PEDFIC-1 uuring. Need tugevad tulemused suurendavad meie usaldust käimasoleva BOLDi peamise uuringu suhtes sapiteede atresia raviks ja Alagille'i sündroomi uuringuks, mis on kavandatud hiljem sel aastal."

Uuringu juhtivteadur, Londoni King's College'i molekulaarhepatoloogia professor dr Richard Thompson ütles: „PEDFIC-1 3. faasi uuringu tulemused esindavad PFIC-i ravis paradigma muutuse potentsiaali. Need andmed näitavad, et odeviksibat vähendab PFIC-ga patsientidel seerumi sapphappeid. , Paranenud sügelus. Koos odeviksibati demonstreeritud hea ohutuse ja talutavusega rõhutavad need andmed võimalikke parandusi olemasolevate ravistandardite alusel, mis hõlmavad tavaliselt ravimeid mittesisaldavaid ravimeid või siirdamist. Invasiivne kirurgia."