Esimene ja võimas MC4R Agonist Imcivree (setmelanotiid): Kaalulangus ≥10% pärast ravi üks aasta!

Rhythm Pharmaceuticals on biofarmatseutiline ettevõte, mis on spetsialiseerunud haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste arendamisele ja turustamisele. Hiljuti teatas ettevõte iii faasi põhikliinilise uuringu positiivsetest tipptulemustest. Uuringus hinnatakse melanokortiin- 4 retseptori (MC4R) agonisti Imcivree (setmelanotiid) bardet-Biedli sündroomi (BBS) ja Alströmi sündroomiga patsientidel rahulolematu nälja ja raske rasvumise raviks. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja kõik peamised teisesed tulemusnäitajad: statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline patsiendi kehakaalu ja näljaskoori vähenemine. Kõik esmasetulemusnäitaja ravivastusega patsiendid olid BBS patsiendid. Alstromi sündroomiga oli 3 hinnatav patsienti, kuid ükski neist ei vastanud esmasele tulemusnäitajale.

Imcivree on melanocortin 4 (MC4) retseptori agonist, mis on esimese klassi täppisravim, mille eesmärk on otseselt lahendada rasvumise põhjustatud geneetiliste defektide MC4 retseptori rada algpõhjus.

Selle III faasi uuringu põhikohortikaasati kokku 32 BBS- iga patsienti ja 6 Alstromi sündroomiga patsienti. Esialgne analüüs 31 hinnatav patsiendist (28 patsienti BBS ja 3 patsienti Alstromi sündroomiga) vanuses ≥12 aastat. Viis patsienti (3 BBS patsienti ja 2 Alstromi sündroomiga patsienti) olid registreerimise ajal nooremad kui 12 aastat.

Esmase tulemusnäitaja analüüs näitas, et 11 patsienti 31-st (34,5%) saavutas esmase tulemusnäitaja, mille jooksul pärast ligikaudu 52-nädalast ravi saavutati ≥ 10% kehakaalu langusest algtasemest (p=0,0024); 11 patsienti 28-st, kellel oli BBS kaalulangus, oli 10%; 0 patsienti 3-st Alstromi sündroomiga patsiendist kaotas 10% kaalust.

Peamiste teiseste tulemusnäitajate analüüs näitas, et kehakaalu vähendati keskmiselt 6,2% võrra algväärtusest (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

Eelneva kliinilise kogemuse kohaselt oli setmelanotiid üldiselt hästi talutav: kõrvaltoimed olid ravi ajal kerged süstekoha reaktsioonid ja iiveldus ning aeg- ajalt oksendamine; tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud; 8 patsienti katkestasid uuringu uuringu Ravi ajal, 5 patsienti olid tingitud kõrvaltoimetest (1 platseebot sel ajal) ja 3 patsienti olid tingitud muudest põhjustest (1 platseebot sel ajal).

Rütm kavatseb 2021. Ettevõte kavatseb määrata arengu tee setmelanotiidi Alstromi sündroom pärast põhjalikku analüüsi lõplike andmete uuring.

Imcivree toimeaine on setmelanotiid, mis on teedrajav oligopeptiid MC4R agonist, mis on välja töötatud haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste raviks. MC4R on osa peamisest bioloogilisest rajast, mida asutus reguleerib iseseisvalt energiakulude ja söögiisu suhtes. Geneetilised mutatsioonid võivad kahjustada MC4R raja funktsiooni, mis võib põhjustada äärmist nälga (hüperisu) ja varajast rasket rasvumist. Praegu, setmelanotiidon välja töötatud suunatud ravi taastada funktsiooni kahjustatud MC4R rada, taastada energiatarbimise ja söögiisu kontrolli patsientidel, kellel on haruldane rasvumine geneetiliste haiguste, vähendada nälga, ja vähendada kaalu. Enne Imcivree heakskiitmist ei olnud nende haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste raviks raviravi.

Aasta novembri lõpus käesoleva aasta, Imcivree kiideti heaks USA FDA pikaajalise kaalu juhtimise haruldaste rasvunud laste ja täiskasvanute vanuses ≥ 6 aastat. Täpsemalt: geneetiline testimine kinnitas, et see on toodetud melanotsüütseskortikosteroidi (POMC), valgu convertaasi subtiisiini/kexin1 tüübi (PCSK1) või leptiini retseptori (LEPR) puudulikkusest põhjustatud rasvumise teel.

Selle heakskiidu, Imcivree muutub esimene FDA heaks narkootikumide raviks nende haruldaste geneetilise rasvumise. Praegu hindab Imcivree't kiirendatud ka Euroopa Ravimiamet (EMA). Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on setmelatiniidi le antud harva kasutatava ravimi nimetus (ODD) vastavalt POMC ja LEPR-puudulikkusega rasvumise raviks, samuti läbimurre narkootikumide määramine (BTD) ja prioriteetne ravimi nimetus (PRIME).

Väärib märkimist, et kuigi heakskiitmise Lmcivree, FDA ka välja haruldane pediaatria prioriteet läbivaatamise vautšer (PRV) Rhythm premeerida firma oma tasumata sissemaksed. Seda eeltingimust saab kasutada tulevaste rakenduste heakskiitmise kiirendamiseks või seda saab müüa kolmandatele isikutele. Kahe hiljutise PRV tehingu hind oli umbes 90 miljonit USA dollarit.

Patsiendid, kes on rasvunud tõttu defektid POMC, PCSK1, või LEPR hakata võitlema äärmise ja rahuldamatu nälg varases eas, mis võib viia algusest algusega raske ülekaalulisus. FDA heakskiidu Imcivree põhineb tulemused suurim uuring rasvumise põhjustatud defektid POMC, PCSK1 või LEPR. III faasi kliinilistes uuringutes kaotas 80% ja 45, 5% rasvunud patsientidest, keda põhjustas POMC või PCSK1 puudulikkus ja LEPR- puudulikkus, pärast Imcivree manustamist ühe aasta jooksul.